CUHK Meluncurkan Peran RNA Beracun dalam Kerusakan DNA Neuronal dan Mengembangkan Arah Terapi Baru untuk Penyakit Huntington

Profesor Ho Yin Edwin Chan dari School of Life Sciences of The Chinese University of Hong Kong (CUHK), bekerja sama dengan para ilmuwan dari University of Illinois di Urbana-Champaign, AS dan University of Pisa, Italia, baru-baru ini mengungkapkan bagaimana a spesies RNA khusus yang disebut RNA berulang CAG kecil (sCAG) memainkan peran destruktif dalam patogenesis penyakit Huntington (HD) dengan menyebabkan kerusakan materi genetik dalam genom. Ini adalah studi pertama yang menunjukkan sCAG cukup untuk menginduksi kerusakan DNA saraf. Tim peneliti percaya bahwa temuan tersebut dapat membantu mengembangkan pengobatan baru untuk HD. Percobaan pada model penyakit tikus telah menunjukkan efek terapeutik positif dalam mengurangi kerusakan DNA pada tikus HD.

Genom dianalogikan dengan rak buku yang menyimpan semua buku (materi genetik) yang membuat suatu organisme hidup, termasuk manusia. Tim Profesor Chan menunjukkan bahwa ketika sCAG terakumulasi dalam sel saraf pada tingkat yang cukup tinggi, fungsi normal NUDT16, faktor penting yang bertanggung jawab untuk menjaga integritas rak buku genom, akan terganggu. Mengurangi fungsi NUDT16 menghasilkan akumulasi cepat kerusakan genom di sel otak dan, akhirnya, memicu degenerasi saraf dan kematian sel. Di sisi lain, memulihkan fungsi normal NUDT16 dapat menyelamatkan kerusakan DNA dan apoptosis pada model HD.

HD adalah kelainan genetik langka onset dewasa. Gejala HD biasanya dimulai saat pasien berusia pertengahan 30-an atau 40-an. Seiring perkembangan penyakit, pasien mengalami penurunan progresif dari kontrol gerakan tubuh dan kemampuan berpikir kognitif karena sel-sel saraf di otak mereka tidak berfungsi secara terus menerus. Beberapa pasien mengalami gangguan kejiwaan lebih lanjut. Ada kasus HD di Hong Kong dan Cina daratan. Namun, obat-obatan hanya untuk manajemen gejala, dan saat ini kondisi HD tetap tidak dapat disembuhkan.

Senyawa molekul kecil yang mampu menyelamatkan gejala motorik pada tikus penyakit Huntington

Profesor Edwin Chan, Rekan Pasca Doktoral Dr. Isaac Peng, dan tim selanjutnya menemukan senyawa molekul kecil yang disebut DB213 yang secara signifikan dapat memulihkan defisit motorik pada tikus yang mengidap penyakit Huntington. Dengan menggunakan spektroskopi resonansi magnetik nuklir, tim menentukan struktur larutan kompleks DB213 / sCAG, memungkinkan mereka untuk memvisualisasikan bagaimana senyawa tersebut masuk ke sCAG beracun. Teknologi yang dilindungi paten ini memberikan dasar bagi tim untuk memodifikasi lebih lanjut senyawa tersebut untuk mencapai efek terapeutik yang lebih tinggi terhadap HD.

Profesor Chan berkata, “Tim kami sangat berterima kasih karena dapat memasukkan satu lagi potongan teka-teki ke dalam teka-teki untuk menjelaskan bagaimana HD muncul. Temuan penelitian kami selanjutnya memungkinkan kami untuk memahami, pada tingkat atom, bagaimana molekul kecil DB213 menetralkan toksisitas RNA dan mengurangi gejala HD. Ketika senyawa tersebut diberikan ke neuron primer dan tikus yang sakit menggunakan aplikasi rute intranasal, kami menemukan bahwa senyawa tersebut secara signifikan menekan kerusakan DNA dalam sel dan memulihkan fenotipe perilaku pada tikus yang sakit. Kami senang melihat bahwa senyawa ini dapat masuk ke otak dengan sendirinya saat dioleskan melalui lubang hidung, selanjutnya menyoroti potensi terapeutiknya. Kami sekarang siap membawa studi ini ke tahap praklinis. Selain HD, senyawa kami juga dapat digunakan dalam beberapa jenis Spinocerebellar Ataxias, kelompok penyakit neurologis langka lainnya. “

Hasil penelitian tersebut telah dipublikasikan dalam jurnal ilmiah bergengsi, Proceedings of the National Academy of Sciences USA. Teks lengkap makalah penelitian dapat ditemukan di: https: //doi.org/10.1073/pnas.2022940118. Pekerjaan ini didukung dengan murah hati oleh Dana Riset Umum dari Dewan Hibah Riset Hong Kong, dan Dana Diskresioner Wakil Rektor CUHK dan Pusat Ilmu Saraf Gerald Choa.

Menetapkan Pendaftaran Pasien penyakit Huntington untuk Hong Kong

Profesor Chan saat ini sedang membuat Pendaftaran Pasien HD untuk Hong Kong dengan tujuan mendukung perawatan klinis jangka panjang bagi pasien HD dan memfasilitasi penelitian biomedis translasi. Registri pasien penyakit langka adalah kumpulan informasi standar tentang individu yang didiagnosis dengan penyakit langka tertentu. Ini adalah platform komunikasi dua arah bagi dokter / ilmuwan untuk menyebarkan informasi klinis dan penelitian baru kepada pasien dan pengasuhnya, dan untuk mengumpulkan umpan balik dari sisi pasien. Tujuan akhir dari pengaturan registrasi pasien HD adalah untuk mempersiapkan Hong Kong bergabung dengan program Enroll-HD yang memberikan peluang uji klinis obat baru untuk pasien HK di seluruh dunia.

Biografi singkat Profesor Ho Yin Edwin Chan

Profesor Ho Yin Edwin Chan adalah Profesor di School of Life Sciences, CUHK. Ia menerima pelatihan sarjana di bidang biokimia dari CUHK, pelatihan doktoral di The University of Cambridge (Inggris), dan pelatihan postdoctoral di The University of Pennsylvania (AS). Sejak 1999, Profesor Chan telah menyelidiki gangguan neurologis dan neuromuskuler langka. Pada tahun 2014, ia mendirikan jaringan kolaborasi penelitian antarbenua tentang penyakit saraf langka, termasuk sklerosis lateral amiotrofik / demensia frontotemporal, penyakit Huntington, distrofi miotonik, dan ataksia spinocerebellar. Dia adalah Anggota Pendiri dan anggota Komite Eksekutif The Young Academy of Sciences of Hong Kong. Profesor Chan secara aktif berpartisipasi dalam layanan masyarakat, termasuk sebagai ketua komite penasehat ilmiah dan medis dari Asosiasi Ataksia Spinocerebellar Hong Kong, dan Pendiri Nexus of Rare Neurodegenerative Diseases. Dia saat ini sedang mengkoordinasikan pembentukan daftar pasien penyakit Huntington untuk Hong Kong.

Pertanyaan media :
Sam Cho
+852 2533 9982
[email protected]

Sumber Berita: www.asiatoday.com

Author: Christopher Murphy